2015年9月23日，《肝脏病学杂志》（JOURNAL OF HEPATOLOGY）在线发表了南京大学医药生物技术国家重点实验室（生命科学学院）曾科课题组的最新研究成果“Hepatitis B virus-human chimeric transcript HBx-LINE1 promotes hepatic injury via sequestering cellular microRNA-122”。南京大学博士研究生梁宏伟、王楠、王彦博和南京大学附属鼓楼医院王峰为论文的第一作者，曾科教授为通信作者，南京大学生命科学高等研究院张辰宇教授，陈熹教授，南京大学附属鼓楼医院丁义涛教授为合作作者。
肝细胞肝癌是少数几种可以直接由病毒（乙肝病毒HBV和丙肝病 毒HCV）诱发的恶性肿瘤，目前肝细胞肝癌的首要诱因是HBV。HBV引起肝癌主要机制包括以下几种：(1) 病毒蛋白HBx直接作用于肝细胞，刺激其增殖能力；(2) 长期HBV感染刺激宿主免疫反应，逐渐发生肝脏炎症、肝硬化，最后导致肝癌发生；(3) HBV基因插入宿主基因组中，融合后直接促进肝癌发生。HBV插入融合至宿主基因的学说早在1980年就由Brechot等人提出，但大家都认识“HBV 基因融合”这个概念几十年了，研究一直在缓慢地进展着。2014年香港中文大学 Nathalie Wong教授利用转录组测序筛选出HBV融合导致的嵌合转录物的表达变化，结果发现基因组中某些区域，在没有HBV基因融合时通常是沉默的，可是HBV基因融合的情况下却出现了意想不到的高转录活性。尤其在8号染色体短臂（chr.8p11）上的HBV插入位点形成的嵌合转录物HBx-LINE1可以促进HBV病毒导致的肝癌的发生和发展，然而对于HBx-LINE1在促进肝癌进展过程中的分子机制却没有阐释。
MiR-122作为肝脏特异性微小核糖核酸，在HBV病毒导致的肝癌的发生发展过程中发挥了重要作用，作者推测HBx-LINE1很可能是通过miR-122参与了这一过程。为了证实这一推测，作者首先检测了40对HBV感染的肝癌样本，结果发现HBx-LINE1的阳性率为30%左右。并且HBx-LINE1表达水平和肝脏特异性微小核糖核酸miR-122的表达水平呈负相关。通过免疫共沉淀实验进一步证实发现HBx-LINE1像分子筛一样特异性的吸附肝脏内的miR-122,干扰miR-122的功能，从而解除miR-122对靶基因WNT1的抑制作用，使WNT1在肝癌细胞内高表达，激活WNT1/β-catenin通路，进一步的促进了肝癌细胞EMT转化和迁移（如下图）。该文发表之后，JOURNAL OF HEPATOLOGY杂志在同期特邀洛克菲勒大学病毒学专家Charles M. Rice教授以“Mopping up miRNA: An integrated HBV transcript disrupts liver homeostasis by sequestering miR-122”为题对本文进行了专题评述。文章指出本研究首次证实HBV病毒可以通过编码长链非编码RNA吸附宿主细胞内microRNA,从而促进肝癌的发生和发展，这不仅开启了病毒与宿主细胞间相互作用研究的新方向，而且也为HBV导致的肝癌提供了一个新的治疗靶点和途径。
