南京大学医药生物技术国家重点实验室（生命科学学院）董咸池团队在血管性血友病因子生物合成的分子机制方面取得进展，研究成果“Disulfide Exchange in von Willebrand factor Dimerization in the Golgi “于2020年9月22日在国际著名学术期刊《Blood》在线发表。该研究揭示了血管性血友病因子在高尔基体通过一对特殊的二硫键交换，完成蛋白质高级结构的组装。
血管性血友病因子(von Willebrand factor, VWF)是一种大分子量高聚糖蛋白，在初级止血中发挥两种关键作用。当VWF缺乏或性质异常时，就发生一种被称为血管性血友病(von Willebrand disease, VWD)的出血性疾病。通常认为，有1%的人患有不同程度的血管性血友病，严重的会危及生命。
血管性血友病因子的生物合成和组装一直有存在着很多不解的疑团。蛋白合成中，二硫键的形成都在内质网中。然而血管性血友病因子在内质网中形成二聚体后，再由高尔基体通过两对特殊的二硫键，形成蛋白质的高聚体，从而以管状结构储存在WP体中。然而由于高尔基中缺乏催化二硫键形成的酶，所以这个独特的现象是如何发生的，是困惑人们长久的问题。
该研究利用了电子显微镜和蛋白质结构的分子模拟技术，首次提出了在蛋白质合成中，会通过一对特殊二硫键交换，在高尔基体内通过低pH值，诱导高聚体二硫键的形成。该二硫键在粘液素（Mucin）家族中高度保守，因此该机制可能适用于整个粘液素超家族。
该研究中，南京大学董咸池教授为本文的第一作者，南京大学医药生物技术国家重点实验室为文章第一完成单位。
文章链接：https://ashpublications.org/blood/article-abstract/doi/10.1182/blood.2020005989/463844。