使用PD-L1抗体从而增强T细胞免疫应答在肿瘤免疫治疗中有巨大的潜力，但PD-L1/PD-1抗体对实体肿瘤患者作用非常有限。近日，南京大学医药生物技术国家重点实验室（生命科学学院）曾科课题组发现PD-L1可以通过可变剪切产生非编码的PD-L1-lnc，通过增强c-Myc活性发挥促进肿瘤发生发展的作用。该研究指出或许可以在PD-L1单抗治疗过程中联合干扰PD-L1-lnc的表达从而发挥更好地抗肿瘤作用。
通过qRT-PCR, Sanger测序以及RNA BaseScope 技术，课题组在肺癌等多种肿瘤中发现PD-L1基因可以通过可变剪切产生一条长链非编码RNA(PD-L1-lnc)。PD-L1-lnc可以与c-Myc直接结合，促进c-Myc进核和转录活性，增强c-Myc下游原癌基因的表达，从而促进肿瘤细胞的增殖和迁移、抑制肿瘤细胞的凋亡。
该研究成果以“PD-L1 lncRNA splice isoform promotes lung adenocarcinoma progression via enhancing c-Myc” 为题于于2021年4月13日发表于Genome Biology杂志。南京大学生命科学学院博士研究生渠爽，鼓楼医院心胸外科焦子宸，鼓楼医院急诊科卢庚为该论文共同第一作者。南京大学生命科学学院曾科教授，中国药科大学梁宏伟副教授，鼓楼医院心胸外科王涛主任为该论文共同通讯作者。
该研究工作得到了国家重大研发计划、国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费等项目的资助，特此致谢！
原文链接：https://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13059-021-02331-0