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肠道菌群参与化疗导致的毒副作用

时间:2017-03-20浏览:1

       最近,有关肠道微生物的研究似乎一直在暗示,这些微生物是人类的好朋友,它们像天使一样守护着我们的肉体和精神。但肠道微生物首先是微生物,并非人类生理系统的一部分,之所以能和人类和平相处、互惠互利,最主要原因还是人体自身的有效控制。一旦失控,肠道微生物所导致的后果也将会非常严重。

       我室董磊课题组和张峻峰课题组近期的研究发现,肠道上皮组织遭受到化疗药物的破坏之后,来自肠道菌群的内毒素会有一部分进入到循环系统(图1)。同时,在化疗药物的协同作用下,免疫细胞上的Toll-like receptor4会过度表达 (图2),从而使得这些内毒素在较低浓度下就能激活巨噬细胞等免疫细胞(图3),从而引起全身性的炎症反应,并造成严重的组织损伤。其中,蒽环类化疗药物导致的心肌损伤甚至是致命的。该研究为蒽环类化疗药物以及其它化疗药物引起的毒副作用的产生机制提出了一种新解释,并据此提供了一种简单有效的防治方法——吃一些抗生素。该研究最近发表在Cancer ResearchL. Wang, et al. Doxorubicin-Induced Systemic Inflammation Is Driven by Upregulation of Toll-Like Receptor TLR4 and Endotoxin Leakage. 2016; 76: 6631-6642),该杂志配发的点评是:“These important preclinical findings suggest tactics to decrease the systemic toxicity of otherwise highly effective cytotoxic chemotherapeutic drugs, with immediate clinical implications.”。


1. 使用化疗药物阿霉素导致肠道微生物泄露,使血清中内毒素水平升高



2. 阿霉素能够上调巨噬细胞TLR4的表达


3. 阿霉素使巨噬细胞在低浓度内毒素条件下被激活