南京大学医药生物技术国家重点实验室曾科教授课题组在肿瘤细胞外泌体分泌调控机制的研究中取得重要进展，研究成果以“pyruvate kinase type M2 promotes tumor cell exosome release through phosphorylating synaptosome-associated protein 23” 为题于2017年1月9日在线发表在《自然-通讯》上，论文的通讯作者为南京大学生命科学学院曾科教授和张辰宇教授。
为了与周围微环境进行联系，肿瘤细胞会主动释放大量的胞外囊泡（EVs），包括外泌体、微囊泡以及凋亡小体。这些由肿瘤细胞释放的胞外囊泡，在肿瘤患者的体液中非常丰富，它们在促进肿瘤生长的过程中起关键作用。之前的研究表明肿瘤细胞释放外泌体的能力远超于正常细胞，然而促进肿瘤细胞分泌大量外泌体的机制至今尚不清楚。
在本项研究中，来自南京大学的研究团队发现，M2型丙酮酸激酶（PKM2）--一种肿瘤细胞有氧糖酵解（即 Warburg 效应）过程中的关键酶，在促进肿瘤细胞外泌体释放的过程中发挥关键作用。他们发现，肿瘤细胞中的PKM2除了发挥丙酮酸激酶的作用外，还能够以蛋白激酶的形式磷酸化突触小体相关蛋白 23（SNAP-23），从而促进多泡体（MVB）与细胞膜的融合，将其内含的外泌体释放出去。该研究首次发现PKM2不仅是调节肿瘤细胞代谢由氧化磷酸化向有氧糖酵解转变的关键因子，还能够作为蛋白激酶磷酸化SNAP-23促进外泌体的分泌进而影响肿瘤微环境，为肿瘤发生及外泌体分泌的相关研究提供了新的视点和思路。
本工作得到国家自然科学基金、科技部973项目的资助以及医药生物技术国家重点实验室的支持。
机制示意图
为了与周围微环境进行联系，肿瘤细胞会主动释放大量的胞外囊泡（EVs），包括外泌体、微囊泡以及凋亡小体。这些由肿瘤细胞释放的胞外囊泡，在肿瘤患者的体液中非常丰富，它们在促进肿瘤生长的过程中起关键作用。之前的研究表明肿瘤细胞释放外泌体的能力远超于正常细胞，然而促进肿瘤细胞分泌大量外泌体的机制至今尚不清楚。
在本项研究中，来自南京大学的研究团队发现，M2型丙酮酸激酶（PKM2）--一种肿瘤细胞有氧糖酵解（即 Warburg 效应）过程中的关键酶，在促进肿瘤细胞外泌体释放的过程中发挥关键作用。他们发现，肿瘤细胞中的PKM2除了发挥丙酮酸激酶的作用外，还能够以蛋白激酶的形式磷酸化突触小体相关蛋白 23（SNAP-23），从而促进多泡体（MVB）与细胞膜的融合，将其内含的外泌体释放出去。该研究首次发现PKM2不仅是调节肿瘤细胞代谢由氧化磷酸化向有氧糖酵解转变的关键因子，还能够作为蛋白激酶磷酸化SNAP-23促进外泌体的分泌进而影响肿瘤微环境，为肿瘤发生及外泌体分泌的相关研究提供了新的视点和思路。
本工作得到国家自然科学基金、科技部973项目的资助以及医药生物技术国家重点实验室的支持。
机制示意图